Церковь Святого Николая Орфаноса, ранее - главный храм монастыря в районе Верхнего города, посвящена Николаю Чудотворцу.

Имя " Святого Николая Орфаноса "(сирота) было связано либо с неизвестным основателем церкви и его семьи, либо с именем Св. Николая Чудотворца- защитника вдов и сирот. Возведение церкви возможно относится ко времени создания фресок, между 1310-1320 годами. Церковь всегда принадлежала христианам и в период турецкого завоевания не была обращена в мечеть, что и обеспечило хорошую сохранность её фресок.

В 1988 году в составе раннехристианских и византийских памятников Салоник включена в перечень объектов Всемирного наследия UNESCO.